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巨噬細胞清除ClodronateLiposomes

更新(xin)時間(jian):2024-03-14

簡要描述:

巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞清除ClodronateLiposomes:氯膦(lin)酸二(er)鈉脂質體(ti),用(yong)于小鼠等實驗動(dong)物體(ti)內或(huo)者體(ti)外清除單核巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞。ClodronateLiposomes巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞清除試劑是研究(jiu)單核巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞的(de)重要方(fang)法。

巨噬細胞清除ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑

品牌LIPOSOMA貨號C-005
規格5ml供貨周期現貨
主要用途

ClodronateLiposomes(氯(lv)膦酸二鈉脂質體)

應用領域生物科研,醫學研究,

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產品簡介:

清除(chu)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(depletion of macrophages)是研(yan)究巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)功能的(de)重要(yao)方法。荷蘭阿姆斯特丹Vrije University 的(de)Nico van Rooijen教(jiao)授開發(fa)的(de)一款Clodronate Liposomes,可(ke)以(yi)利(li)用巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)內吞機制,將(jiang)脂質(zhi)體(ti)包裹(guo)的(de)膜不通透性的(de)氯磷酸(clodronate)帶入細(xi)(xi)胞(bao)內,利(li)用“特洛伊木(mu)馬機制"從而達到去除(chu)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)目的(de)。

作用原理:

兩親性磷(lin)(lin)(lin)(lin)脂(zhi)分(fen)子(zi)在(zai)(zai)(zai)(zai)水(shui)中可(ke)以形成同心(xin)圓形式的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)球體(ti),磷(lin)(lin)(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)中間通過水(shui)相(xiang)分(fen)隔。溶解(jie)在(zai)(zai)(zai)(zai)水(shui)溶液(ye)中的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)(lin)酸鹽在(zai)(zai)(zai)(zai)形成脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)(de)過程(cheng)中被包裹進磷(lin)(lin)(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)之間的(de)(de)(de)水(shui)相(xiang)中(如圖1)。游離的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)(lin)酸鹽不能自由的(de)(de)(de)通過脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)。隨著(zhu)脂(zhi)質(zhi)體(ti)被巨噬細胞(bao)(bao)(bao)(bao)吞噬,在(zai)(zai)(zai)(zai)巨噬細胞(bao)(bao)(bao)(bao)溶酶體(ti)磷(lin)(lin)(lin)(lin)酸酶的(de)(de)(de)作用下,溶解(jie)在(zai)(zai)(zai)(zai)脂(zhi)質(zhi)體(ti)水(shui)相(xiang)中的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)(lin)酸鹽就(jiu)可(ke)以被逐(zhu)步釋(shi)放(fang)出來(lai),并累積在(zai)(zai)(zai)(zai)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)內,當其達(da)到一定濃度時,巨噬細胞(bao)(bao)(bao)(bao)將(jiang)會受到不可(ke)逆轉的(de)(de)(de)損傷,從而進入凋亡過程(cheng)。從死亡的(de)(de)(de)巨噬細胞(bao)(bao)(bao)(bao)中釋(shi)放(fang)出來(lai)的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)(lin)酸鹽在(zai)(zai)(zai)(zai)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)外(wai)的(de)(de)(de)半衰(shuai)期極短(大約15min),可(ke)以通過泌(mi)尿系統排(pai)除體(ti)外(wai)。

CLODRONATE LIPOSOMES

氯膦酸鹽脂質體

SKU: C-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposomes脂質體C-005構成:

氯膦酸鹽脂質體:

由同心磷(lin)脂雙(shuang)層構(gou)成(cheng)的人(ren)造(zao)球(qiu),該(gai)雙(shuang)層包裹著含有氯(lv)膦酸鹽的PBS(磷(lin)酸鹽緩沖液(ye)(ye))水溶液(ye)(ye)。脂質體是顆粒,大小(xiao)大。3微米。它們在PBS中形成(cheng)懸浮液(ye)(ye),在儲存(cun)時會沉淀,在試管或燒瓶的底部形成(cheng)沉淀。在對實驗動物給藥之(zhi)前(qian),應(ying)先搖(yao)晃懸浮液(ye)(ye),以回收均(jun)勻的懸浮液(ye)(ye)。

對照脂質體(PBS):

對照脂質體不含氯(lv)膦(lin)酸鹽。它們僅(jin)含有PBS,可用于對照實驗,以查明注射(she)氯(lv)膦(lin)酸鹽脂質體后觀察到(dao)的效果是否僅(jin)是由于巨噬(shi)細胞耗竭所致(zhi)。

clodronateliposomes脂質體C-005產品描(miao)述

磷脂雙層由磷脂酰膽堿和膽固醇組成。將所有脂質體制劑懸浮在無菌(jun)磷酸鹽緩(huan)沖鹽水(shui)(PBS)中(zhong):

– 10 mM的Na2HPO4;

– 10毫米NaH2PO4;

– 140毫米氯化(hua)鈉。


我們所有的(de)(de)(de)脂質體均帶(dai)負電荷,因此不會一起阻(zu)塞。懸浮液中(zhong)的(de)(de)(de)脂質體沒有大(da)(da)小,這意味著它也(ye)包(bao)含越(yue)來越(yue)大(da)(da)的(de)(de)(de)脂質體(大(da)(da)3微(wei)米)。平均而(er)言,脂質體的(de)(de)(de)大(da)(da)小為(wei)1.7微(wei)米。

氯膦(lin)酸鹽(yan)脂質體:人(ren)工制備的(de)脂質囊(nang)泡(pao)(pao)的(de)懸(xuan)浮(fu)液(ye),包(bao)裹(guo)了氯膦(lin)酸鹽(yan)。懸(xuan)浮(fu)液(ye)中氯膦(lin)酸鹽(yan)的(de)濃度約為。5毫(hao)(hao)克(ke)/毫(hao)(hao)升(sheng) 氯膦(lin)酸鹽(yan)以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的(de)形(xing)式封(feng)裝(zhuang)在脂質體囊(nang)泡(pao)(pao)中。

PBS脂(zhi)質體:人(ren)工制備的脂(zhi)質囊泡的懸浮(fu)液,其中包裹了(le)PBS水(shui)溶液。這(zhe)些(xie)不含氯膦酸鹽,可用于對(dui)照實驗(yan)。

熒光DiI脂質體:人工制(zhi)備的(de)脂質囊泡(pao)的(de)懸浮液(ye),其(qi)中包封了PBS水溶液(ye),并用熒光染料DiI標記。它(ta)們(men)不含氯膦酸鹽,可(ke)用于研究通過特定給藥途(tu)徑(jing)注射的(de)脂質體是否能(neng)夠到達要研究的(de)巨噬(shi)細胞。


儲存(cun)和使用說明

到達脂(zhi)質(zhi)體(ti)后,應將其儲存在4 – 8oC(或(huo)39 – 47oF)之間。脂(zhi)質(zhi)體(ti)懸浮液不(bu)得冷凍,也不(bu)要暴露于高溫(wen)下(xia)。這可能會對磷脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)造成干擾,可能導致(zhi)氯膦(lin)酸(suan)鹽從脂(zhi)質(zhi)體(ti)中泄漏出來(lai)。

給藥前,首先使脂(zhi)(zhi)質體達(da)到室溫,然后輕輕搖動或攪拌懸浮液。一段時(shi)間(jian)(jian)后,脂(zhi)(zhi)質體易于沉(chen)淀,導致小(xiao)瓶中(zhong)的分(fen)布不均勻。當注(zhu)射花費(fei)太(tai)多(duo)時(shi)間(jian)(jian)時(shi),脂(zhi)(zhi)質體甚至(zhi)可(ke)能在注(zhu)射器(qi)中(zhong)沉(chen)淀。如果使用同(tong)一注(zhu)射器(qi)注(zhu)射多(duo)只動物,可(ke)能會導致劑量(liang)不同(tong)。

不建議稀釋懸浮液,但如有必要(yao),請使(shi)用PBS或鹽(yan)水。

我(wo)們建議客戶在發貨(huo)后(hou)16周內使用脂質(zhi)體制(zhi)劑。強烈(lie)建議不要(yao)在到期(qi)日(ri)期(qi)之后(hou)使用。在此期(qi)間之后(hou),污染的風險(xian)會增(zeng)加,并且可能會發生輕微的功能喪失。

作用機理

巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)在免疫和非(fei)免疫防御機制(zhi)中(zhong)起重要作(zuo)用(yong)。它們(men)是(shi)抵御滲(shen)透到脊椎(zhui)動物(wu)體內(nei)的細(xi)(xi)(xi)(xi)菌,病毒(du)和其他形式的微生物(wu)污染的首道防線。巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)是(shi)大型細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),幾(ji)乎存在于(yu)所有身體組織中(zhong),它們(men)可以具(ju)有不同的形式和名稱(例(li)如庫(ku)普弗細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),肺泡巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),小膠質細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),破(po)骨細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),紅髓巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao))。巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)“清(qing)除(chu)",它們(men)攝(she)入并消化可能是(shi)潛在病原體的所有異物(wu),微生物(wu),癌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)碎片。該過程稱為吞噬(shi)作(zuo)用(yong)。巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)主要通過可溶性分(fen)子如細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子和趨(qu)化因(yin)子的介導來進一步調節許多非(fei)吞噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的功能。他們(men)參與先天(tian)免疫,

脂(zhi)質(zhi)體(ti)是(shi)人工制備(bei)的(de)(de)(de)球(qiu)體(ti),由同心(xin)磷脂(zhi)雙層(ceng)(ceng)(ceng)組成。當磷脂(zhi)分(fen)散在(zai)水中(zhong)(zhong)時,親水性(xing)頭部將構成脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)(de)兩個外(wai)部部分(fen),而(er)疏(shu)水性(xing)脂(zhi)肪酸基團(tuan)將構成內(nei)部部分(fen)(見(jian)圖1)。水室(shi)分(fen)隔雙層(ceng)(ceng)(ceng),親水分(fen)子(zi)可(ke)以(yi)溶(rong)解在(zai)其中(zhong)(zhong),形(xing)成脂(zhi)質(zhi)體(ti)包封(feng)的(de)(de)(de)分(fen)子(zi)。氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)(二氯(lv)亞甲基雙膦(lin)酸酯或Cl2MBP)是(shi)一種親水性(xing)分(fen)子(zi),可(ke)以(yi)封(feng)裝(zhuang)在(zai)磷脂(zhi)雙層(ceng)(ceng)(ceng)中(zhong)(zhong)。游(you)離氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)不易穿過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜,并(bing)(bing)通過(guo)腎臟系統從循環中(zhong)(zhong)迅速清除(chu)(即(ji)數(shu)分(fen)鐘內(nei))。但是(shi),氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)脂(zhi)質(zhi)體(ti)包埋在(zai)脂(zhi)質(zhi)體(ti)中(zhong)(zhong)時,會被巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞噬,無法逃(tao)脫(見(jian)圖2)。磷脂(zhi)雙層(ceng)(ceng)(ceng)被溶(rong)酶體(ti)磷脂(zhi)酶消化(hua),而(er)氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)未被消化(hua)并(bing)(bing)且(qie)保留在(zai)巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)。巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)攝(she)入(ru)的(de)(de)(de)磷脂(zhi)雙層(ceng)(ceng)(ceng)和脂(zhi)質(zhi)體(ti)越多,在(zai)巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)積累的(de)(de)(de)氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)越多。超(chao)過(guo)一定的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)濃度,氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)將通過(guo)啟(qi)動程序性(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)死亡(即(ji)凋亡)來消除(chu)巨(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)。

機制氯膦酸鹽脂質體

圖1.氯膦酸鹽(yan)脂質體的示意圖。囊泡由(you)同心的磷脂雙(shuang)層(ceng)構成(cheng),被水性隔室(shi)隔開。雙(shuang)層(ceng)由(you)親水和(he)疏(shu)水基團組成(cheng)。將氯膦酸鹽(yan)(在(zai)此以(yi)黑色方(fang)塊表示)溶解在(zai)水溶液中(zhong)并(bing)封裝在(zai)脂質體內。


氯膦酸鹽脂質體通過巨噬細胞攝取和消化的示意圖。

圖2.巨(ju)噬(shi)細胞對氯膦(lin)酸鹽(yan)脂質體(ti)(ti)的攝(she)取(qu)和(he)消化示意圖。巨(ju)噬(shi)細胞通過胞吞作用(yong)攝(she)入氯膦(lin)酸鹽(yan)脂質體(ti)(ti),然后與含有磷脂酶的溶酶體(ti)(ti)(L)融合(箭(jian)頭)。磷脂酶破壞的磷脂雙(shuang)層越多,在巨(ju)噬(shi)細胞內釋放的氯膦(lin)酸鹽(yan)(黑色方塊)越多。巨(ju)噬(shi)細胞終通過凋亡被殺死。(N =巨(ju)噬(shi)細胞核)。

因(yin)此,氯(lv)膦酸鹽(yan)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體可(ke)(ke)用于通過消耗(hao)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)胞來研(yan)究巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)胞功能。例如(ru),它們(men)可(ke)(ke)以(yi)應(ying)用于各種自(zi)身免疫性疾病,移植(zhi),神(shen)經(jing)系統疾病和基因(yin)治(zhi)療的(de)模型。氯(lv)膦酸鹽(yan)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體只有在可(ke)(ke)以(yi)達到的(de)情(qing)況下才能耗(hao)盡(jin)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)胞。一(yi)些(xie)組(zu)織(zhi)可(ke)(ke)以(yi)形(xing)成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體的(de)屏障(zhang)。通過選擇氯(lv)膦酸鹽(yan)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體的(de)正確給(gei)藥途徑,可(ke)(ke)以(yi)耗(hao)盡(jin)特定的(de)器官或組(zu)織(zhi)的(de)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)胞。有關管理協議的(de)更多信(xin)息,請單擊此處。


PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體主要(yao)用于(yu)對照(zhao)實驗。但是,這(zhe)些(xie)也可以在某些(xie)時間段(duan)內(nei)通過飽和(he)來(lai)阻止吞噬作(zuo)(zuo)用。因(yin)此,PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體不能代表正(zheng)常健康(kang)的(de),未(wei)阻斷的(de),未(wei)抑制(zhi)的(de)和(he)未(wei)活(huo)化(hua)的(de)巨噬細胞的(de)對照(zhao)實驗。當(dang)比較(jiao)氯膦酸鹽脂(zhi)質(zhi)(zhi)體和(he)PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體的(de)作(zuo)(zuo)用時,其(qi)作(zuo)(zuo)用因(yin)此可能小(xiao)于(yu)預期。

有關更多信(xin)息(xi),請參(can)見:

– Van Rooijen,N.和Sanders,A.(1994)。脂質體介導(dao)的巨噬細(xi)胞耗(hao)竭:作用機理(li),脂質體制備和應(ying)用。免疫學雜志,174(1-2),83-93。

– Van Rooijen,N.,Sanders,A.和(he)van den Berg,TK(1996)。脂質體介導的氯膦酸鹽(yan)和(he)丙am的細胞內遞送誘導的巨噬細胞凋亡(wang)。免(mian)疫學雜志,193(1),93-99。


巨噬細胞清除ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑

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