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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝

更(geng)新時間:2024-03-14

簡要描述:

巨噬細(xi)胞清(qing)(qing)除劑(ji)Clodronate SUV PEG 套裝:包(bao)含5ml的(de)清(qing)(qing)除劑(ji)Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的(de)對照劑(ji)Control SUV PEG Liposomes。Clodronate SUV PEG 有更低小的(de)粒(li)徑(jing),外(wai)(wai)加PEG優勢,這樣能高效(xiao)的(de)到達脾(pi)臟和肝臟以外(wai)(wai)的(de)器官。此外(wai)(wai)在循環中有更長的(de)時(shi)間。

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝


巨噬細胞清(qing)除(chu)劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝(zhuang):包含5ml的清(qing)除(chu)劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。

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脂質體的大小(xiao)對于藥物遞送非常重要。一方面,它(ta)影響脂質體的血液循環時間。血流中納米(mi)顆粒(li)和大分子(zi)的清除(chu)由腎系統、單核吞噬系統 (MPS) 或網狀內皮系統 (RES) 介導。由于腎臟首過消除的估計閾值為 10 nm,因此 10 nm 以下的分子和納米顆粒會被腎臟系統迅速消除,而較大的納米顆粒主要由 MPS 清除。另一方面,腫瘤中的脈管系統是滲漏的由于擴大的內皮孔,允許適當大小的納米顆粒從血液中逸出并積聚在腫瘤組織而不是健康器官中。這被稱為增強通透性和保留 (EPR) 效應,盡管最近的一些研究表明 EPR 效應在真實腫瘤中可能不那么重要。  腫瘤中功能失調的淋巴引流也有助于保留積累的納米載體并允許它們將藥物釋放到腫瘤細胞附近。使用不同大小脂質體的實驗表明,外滲至腫瘤的上限為 ~400 nm, 并且其他研究表明小于 200 nm 的顆粒更有效。 相比之下,通過常規健康脈管系統的滲透限制為 1– 2 納米.


聚乙二醇化(hua)是一種有(you)效且流行的(de)(de)(de)策(ce)略,通過減少血漿(jiang)蛋白(bai)吸附(fu)來(lai)防(fang)止脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)通過吞噬作用(yong)清(qing)除。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂(zhi)質(zhi)(zhi)與(yu)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)連接。  PEG 修飾的(de)(de)(de)大單(dan)層卵(luan) PC/chol 脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)(~200 nm),與(yu)沒有(you) PEG(小(xiao)于 30 分鐘)的(de)(de)(de)相比,顯示出 5 小(xiao)時(shi)的(de)(de)(de)長(chang)血液循環(huan)半衰期(t1/2)。  在另一個工作中,雞卵(luan) PC/chol 脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)(100 nm)的(de)(de)(de) PEG 化顯示血液循環(huan)時(shi)間增(zeng)加了 5 倍,直至 15.3 小(xiao)時(shi),肝(gan)臟(zang)和脾臟(zang)的(de)(de)(de)攝(she)取顯著(zhu)減少,植入腫瘤中的(de)(de)(de)積累增(zeng)加。  PEG 的(de)(de)(de)作用(yong)取決于兩者它的(de)(de)(de)密度(du)和長(chang)度(du),5 mol% PEG2000–DSPE 是進一步優化的(de)(de)(de)良好起點。

在健康 ICR 小鼠脂質體(ti)(ti)循環的(de)(de)工作中,5 kDa PEG 的(de)(de) t1/2 為(wei) 15.83 h,比(bi) 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長(chang)。此(ci)外,與(yu) 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的(de)(de)脂質體(ti)(ti)相(xiang)比(bi),具有 10% PEG(5 kDa)的(de)(de)脂質體(ti)(ti)具有更長(chang)的(de)(de) t1/2 為(wei) 15.83 h。然(ran)而,被動(dong)靶向(xiang)效率(lv)與(yu)含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的(de)(de)配方(fang)相(xiang)似,這表明 PEG 含量(在有限范圍內)可能(neng)對靶向(xiang)并不重要。  除了對血液(ye)循環時間的(de)(de)影響,據(ju)報(bao)道聚乙二醇化會影響腫瘤球體(ti)(ti)的(de)(de)滲透。


盡管一般的(de)理解是(shi)聚乙(yi)(yi)二(er)(er)醇(chun)化(hua)增強了血液(ye)循環,但廣泛(fan)的(de)聚乙(yi)(yi)二(er)(er)醇(chun)化(hua)會(hui)對脂質(zhi)體(ti)藥物遞送產生負面影響,包括減少(shao)細胞攝取和抑(yi)制內(nei)體(ti)釋放(fang)。  此外,積累(lei)的(de)證據表(biao)(biao)明聚乙(yi)(yi)二(er)(er)醇(chun)化(hua)脂質(zhi)體(ti)易于通過加速清除而快速清除。血液(ye)清除 (ABC) 現象,這是(shi)由于生物環境中蛋白(bai)質(zhi)吸附(fu)對脂質(zhi)體(ti)表(biao)(biao)面的(de)不*阻塞(sai)造成(cheng)的(de)。


根(gen)據廣泛的科學脂(zhi)質體(ti)文獻,我們(men)知道SUV小脂(zhi)質體(ti)(大約 100-150 納(na)米(mi))可以(yi)更(geng)(geng)好(hao)地到(dao)達病理(li)部位,如(ru)果在它們循環更(geng)(geng)長時間時涂上 PEG,效果更(geng)(geng)佳。 較大的(de)(de)(de)脂(zhi)質體(ti)(ti)更(geng)(geng)快地到(dao)達脾臟(zang)和肝(gan)臟(zang),但是(shi)在這些(xie)懸(xuan)浮液中存在顆粒分布,當然也包含較小的(de)(de)(de)納(na)米(mi)脂(zhi)質體(ti)(ti)。 因此,三種產(chan)品在組織巨噬細胞耗竭方面的(de)(de)(de)差異并不那么(me)明顯。Clodronate SUV PEG 有(you)更(geng)(geng)低小的(de)(de)(de)粒徑,外(wai)加PEG優(you)勢,這樣能高(gao)效的(de)(de)(de)到(dao)達脾臟(zang)和肝(gan)臟(zang)以(yi)外(wai)的(de)(de)(de)器官。此外(wai)在循環中有(you)更(geng)(geng)長的(de)(de)(de)時間。


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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝

脂質體是一種理想的遞藥技術,它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性,能提高藥物的療效和減少毒副作用,因此成為藥物制劑的研究熱點。普通脂質體存在易從體循環中被肝、脾巨噬細胞迅速清除的缺點。


1984年,通(tong)過(guo)羧(suo)基-PEG與純化的PE的酰胺鍵(jian)耦合(he),成功使磷脂質(zhi)偶聯到(dao)PEG上(shang)。從此PEG和PE間的連接,被(bei)全球研究人員所知,并進一步(bu)覆蓋了(le)多種酯類和Carbamate衍生物(wu)。如(ru)今Carbamate衍生物(wu)已得到(dao)廣泛應用(yong)。抗癌藥(yao)物(wu)聚(ju)乙(yi)二醇(chun)-脂質(zhi)體阿霉素(su)(Doxil) 已經生產上(shang)市,多種聚(ju)乙(yi)二醇(chun)-脂質(zhi)體藥(yao)物(wu)也已進入臨床Ⅱ/Ⅲ期實驗(yan),這(zhe)都(dou)標志(zhi)著聚(ju)乙(yi)二醇(chun)-脂質(zhi)體藥(yao)物(wu)制劑技術已趨成熟。


聚乙二(er)醇(chun)修飾解決了普通脂質(zhi)體(ti)的上述(shu)缺點,可以使(shi)脂質(zhi)體(ti)在(zai)血液中保留較(jiao)長時間,增加了藥物(wu)(wu)的被動靶(ba)向功能。而且聚乙二(er)醇(chun)價廉易得、可以大規模生產、分子(zi)量易于(yu)控制、又具有良好的物(wu)(wu)理化學性質,同時可以事(shi)先將其制備成(cheng)聚乙二(er)醇-磷(lin)脂衍生物,制劑工(gong)藝(yi)相(xiang)對(dui)簡單(dan)等優點,成(cheng)為目前(qian)高分子修飾脂質體的研究重點。


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